Транспорт по аксону нейрона

5.2.5. АКСОННЫЙ ТРАНСПОРТ

Наличие у нейрона
отростков, длина которых может достигать
1 м (например, аксоны, ин-нервирующие
мускулатуру конечностей), со­здает
серьезную проблему внутриклеточной
связи между различными участками нейрона
и ликвидации возможных повреждений его
отростков. Основная масса веществ
(струк­турных белков, ферментов,
полисахаридов, липидов и др.) образуется
в трофическом центре (теле) нейрона,
расположенном пре­имущественно около
ядра, а используются они в различных
участках нейрона, включая его отростки.
Хотя в аксонных окончаниях существуют
синтез медиаторов, АТФ и по­вторное
использование мембраны пузырьков после
выделения медиатора, все же необхо­дима
постоянная доставка ферментов и
фраг­ментов мембран из тела клетки.
Для транс­порта этих веществ (например,
белков) путем диффузии на расстояние,
равное максималь­ной длине аксона
(около 1 м), потребовалось бы 50 лет! Для
решения этой задачи эволю­ция
сформировала специальный вид транс­порта
в пределах отростков нейрона, кото­рый
более хорошо изучен в аксонах и полу­чил
название аксонного транспорта. С помо­щью
этого процесса осуществляется трофи­ческое
влияние не только в пределах различ­ных
участков нейрона, но и на иннервируе-

мые клетки. В
последнее время появились данные о
существовании нейроплазматичес-кого
транспорта в дендритах, который
осу­ществляется из тела клетки со
скоростью около 3 мм в сутки. Различают
быстрый и медленный аксонный транспорт.

А.
Быстрый аксонный транспорт идет
в двух направлениях: от тела клетки до
аксонных окончаний (антеградный
транспорт, скорость 250—400 мм/сут) и в
противоположном на­правлении
(ретроградный транспорт, ско­рость
200—300 мм/сут). Посредством анте-градного
транспорта в аксонные окончания
доставляются везикулы, образующиеся в
ап­парате Гольджи и содержащие
гликопротеины мембран, ферменты,
медиаторы, липиды и другие вещества.
Посредством ретроградного транспорта
в тело нейрона переносятся вези­кулы,
содержащие остатки разрушенных структур,
фрагменты мембран, ацетилхоли-нэстераза,
неидентифицированные «сигналь­ные
вещества», регулирующие синтез белка
в соме клетки. В патологических условиях
по аксону к телу клетки могут
транспортировать­ся вирусы полиомиелита,
герпеса, бешенства и столбнячный
экзотоксин. Многие вещества, доставленные
путем ретроградного транспор­та,
подвергаются разрушению в лизосомах.

Быстрый
аксонный транспорт осущест­вляется
с помощью специальных структур­ных
элементов нейрона: микротрубочек и
микрофиламентов, часть которых
представ­ляет собой актиновые нити
(актин составляет 10—15 % белков нейрона).
Для транспорта необходима энергия АТФ.
Разрушение мик­ротрубочек (например,
колхицином) и мик­рофиламентов
(цитохолазином В), снижение уровня АТФ
в аксоне более чем в 2 раза и па­дение
концентрации Са2+
блокируют аксон­ный транспорт.

Б.
Медленный аксонный транспорт
осу­ществляется
только в антеградном направле­нии и
представляет собой передвижение всего
столба аксоплазмы. Он выявляется в
опытах со сдавлением (перевязкой) аксона.
При этом происходит увеличение диаметра
аксона проксимальнее перетяжки в
результа­те «наплыва гиалоплазмы» и
утончение аксо­на за местом сдавления.
Скорость медленно­го транспорта равна
1—2 мм/сут, что соответ­ствует скорости
роста аксона в онтогенезе и при его
регенерации после его повреждения. С
помощью этого транспорта перемещаются
образованные в эндоплазматической сети
белки микротрубочек и микрофиламентов
(тубулин, актин и др.), ферменты цитозоля,
РНК, белки каналов, насосов и другие
веще­ства. Медленный аксонный транспорт
не на-

рушается при
разрушении микротрубочек, но прекращается
при отделении аксона от тела нейрона,
что свидетельствует о разных меха­низмах
быстрого и медленного аксонного
транспорта.

В.
Функциональная роль аксонного транс­порта.
1.
Антеградный и ретроградный транс­порт
белков и других веществ необходимы для
поддержания структуры и функции аксо­на
и его пресинаптических окончаний, а
так­же для таких процессов, как аксонный
рост и образование синаптических
контактов.

2. Аксонный транспорт
участвует в трофи­ческом влиянии
нейрона на иннервируемую клетку, так
как часть транспортируемых ве­ществ
выделяется в синаптическую щель и
действует на рецепторы постсинаптической
мембраны и близлежащих участков мембра­ны
иннервируемой клетки. Эти вещества
участвуют в регуляции обмена веществ,
про­цессов размножения и дифференцировки
ин-нервируемых клеток, формируя их
функцио­нальную специфику. Например,
в опытах с перекрестной иннервацией
быстрых и мед­ленных мышц показано,
что свойства мышц меняются в зависимости
от типа иннервиру-ющего нейрона, его
нейротрофического воз­действия.
Передатчики трофических влияний нейрона
до сих пор точно не определены, важное
значение в этом плане придается
полипептидам и нуклеиновым кислотам.

3. Роль аксонного
транспорта особенно ярко выявляется
при повреждении нерва. Если нервное
волокно на каком-либо участке прервано,
его периферический отрезок, ли­шенный
контакта с телом нейрона, подверга­ется
разрушению, которое называется
валле-ровской дегенерацией. В течение
2—3 сут на­ступает распад нейрофибрилл,
митохондрий, миелина и синаптических
окончаний. Надо отметить, что распаду
подвергается участок волокна, снабжение
которого кислородом и питательными
веществами с кровотоком не прекращается.
Считают, что решающим ме­ханизмом
дегенерации является прекраще­ние
аксонного транспорта веществ от тела
клетки до синаптических окончаний.

4. Аксонный
транспорт играет важную роль и при
регенерации нервных волокон.

Соседние файлы в папке ВОЗБУДИМЫЕ ТКАНИ

  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
Источник

From Wikipedia, the free encyclopedia

Axonal transport, also called axoplasmic transport or axoplasmic flow, is a cellular process responsible for movement of mitochondria, lipids, synaptic vesicles, proteins, and other organelles to and from a neuron’s cell body, through the cytoplasm of its axon called the axoplasm.[1] Since some axons are on the order of meters long, neurons cannot rely on diffusion to carry products of the nucleus and organelles to the end of their axons. Axonal transport is also responsible for moving molecules destined for degradation from the axon back to the cell body, where they are broken down by lysosomes.[2]

Dynein, a motor protein responsible for retrograde axonal transport, carries vesicles and other cellular products toward the cell bodies of neurons. Its light chains bind the cargo, and its globular head regions bind the microtubule, «inching» along it.

Movement toward the cell body is called retrograde transport and movement toward the synapse is called anterograde transport.[3][4]

Mechanism[edit]

The vast majority of axonal proteins are synthesized in the neuronal cell body and transported along axons. Some mRNA translation has been demonstrated within axons.[5][6] Axonal transport occurs throughout the life of a neuron and is essential to its growth and survival. Microtubules (made of tubulin) run along the length of the axon and provide the main cytoskeletal «tracks» for transportation. Kinesin and dynein are motor proteins that move cargoes in the anterograde (forwards from the soma to the axon tip) and retrograde (backwards to the soma (cell body)) directions, respectively. Motor proteins bind and transport several different cargoes including mitochondria, cytoskeletal polymers, autophagosomes, and synaptic vesicles containing neurotransmitters.

Axonal transport can be fast or slow, and anterograde (away from the cell body) or retrograde (conveys materials from axon to cell body).

Fast and slow transport[edit]

Vesicular cargoes move relatively fast (50–400 mm/day) whereas transport of soluble (cytosolic) and cytoskeletal proteins takes much longer (moving at less than 8 mm/day).[7] The basic mechanism of fast axonal transport has been understood for decades but the mechanism of slow axonal transport is only recently becoming clear, as a result of advanced imaging techniques.[8] Fluorescent labeling techniques (e.g. fluorescence microscopy) have enabled direct visualization of transport in living neurons. (See also: Anterograde tracing.)

Recent studies have revealed that the movement of cytoskeletal «slow» cargoes is actually rapid but unlike fast cargoes, they pause frequently, making the overall transit rate much slower. The mechanism is known as the «Stop and Go» model of slow axonal transport, and has been extensively validated for the transport of the cytoskeletal protein neurofilament.[9] The movement of soluble (cytosolic) cargoes is more complex, but appears to have a similar basis where soluble proteins organize into multi-protein complexes that are then conveyed by transient interactions with more rapidly moving cargoes moving in fast axonal transport.[10][11][12] An analogy is the difference in transport rates between local and express subway trains. Though both types of train travel at similar velocities between stations, the local train takes much longer to reach the end of the line because it stops at every station whereas the express makes only a few stops on the way.

Anterograde transport[edit]

Anterograde (also called «orthograde») transport is movement of molecules/organelles outward, from the cell body (also called soma) to the synapse or cell membrane.

The anterograde movement of individual cargoes (in transport vesicles) of both fast and slow components along the microtubule[4] is mediated by kinesins.[2] Several kinesins have been implicated in slow transport,[8] though the mechanism for generating the «pauses» in the transit of slow component cargoes is still unknown.

There are two classes of slow anterograde transport: slow component a (SCa) that carries mainly microtubules and neurofilaments at 0.1-1 millimeters per day, and slow component b (SCb) that carries over 200 diverse proteins and actin at a rate of up to 6 millimeters per day.[8] The slow component b, which also carries actin, are transported at a rate of 2-3 millimeters per day in retinal cell axons.

During reactivation from latency, the herpes simplex virus (HSV) enters its lytic cycle, and uses anterograde transport mechanisms to migrate from dorsal root ganglia neurons to the skin or mucosa that it subsequently affects.[13]

A cargo-receptor for anterograde transport motors, the kinesins, has been identified as the amyloid precursor protein (APP), the parent protein that produces the senile plaques found in Alzheimer’s disease.[14] A 15-amino acid peptide in the cytoplasmic carboxyl terminus of APP binds with high affinity to conventional kinesin-1 and mediates transport of exogenous cargo in the giant axon of the squid.[15]

Manganese, a contrast agent for T1-weighted MRI, travels by anterograde transport after stereotaxic injection into the brain of experimental animals and thereby reveals circuitry by whole brain MR imaging in living animals, as pioneered by Robia Pautler, Elaine Bearer and Russ Jacobs. Studies in kinesin-light chain-1 knockout mice revealed that Mn2+ travels by kinesin-based transport in the optic nerve and in the brain. Transport in both hippocampal projections and in the optic nerve also depends on APP.[16] Transport from hippocampus to forebrain is decreased in aging and destination is altered by the presence of Alzheimer’s disease plaques.[17]

Retrograde transport[edit]

Retrograde transport shuttles molecules/organelles away from axon termini toward the cell body. Retrograde axonal transport is mediated by cytoplasmic dynein, and is used for example to send chemical messages and endocytosis products headed to endolysosomes from the axon back to the cell.[2] Operating at average in vivo speeds of approximately 2 μm/sec,[18][19] fast retrograde transport can cover 10-20 centimeters per day.[2]

Fast retrograde transport returns used synaptic vesicles and other materials to the soma and informs the soma of conditions at the axon terminals. Retrograde transport carries survival signals from the synapse back to the cell body, such as the TRK, the nerve growth factor receptor.[20] Some pathogens exploit this process to invade the nervous system. They enter the distal tips on an axon and travel to the soma by retrograde transport. Examples include tetanus toxin and the herpes simplex, rabies, and polio viruses. In such infections, the delay between infection and the onset of symptoms corresponds to the time needed for the pathogens to reach the somata.[21] Herpes simplex virus travels both ways in axons depending on its life cycle, with retrograde transport dominating polarity for incoming capsids.[22]

Consequences of interruption[edit]

Whenever axonal transport is inhibited or interrupted, normal physiology becomes pathophysiology, and an accumulation of axoplasm, called an axonal spheroid, may result. Because axonal transport can be disrupted in a multitude of ways, axonal spheroids can be seen in many different classes of diseases, including genetic, traumatic, ischemic, infectious, toxic, degenerative and specific white matter diseases called leukoencephalopathies. Several rare neurodegenerative diseases are linked to genetic mutations in the motor proteins, kinesin and dynein, and in those cases, it is likely that axonal transport is a key player in mediating pathology.[23][24] Dysfunctional axonal transport is also linked to sporadic (common) forms of neurodegenerative diseases such as Alzheimer’s and Parkinson’s.[8] This is mainly due to numerous observations that large axonal accumulations are invariably seen in affected neurons, and that genes known to play a role in the familial forms of these diseases also have purported roles in normal axonal transport. However, there is little direct evidence for involvement of axonal transport in the latter diseases, and other mechanisms (such as direct synaptotoxicity) may be more relevant.

Arrest of axoplasmic flow at the edge of ischemic areas in vascular retinopathies leads to swelling of nerve fibres, which give rise to soft exudates or cotton-wool patches.

Since the axon depends on axoplasmic transport for vital proteins and materials, injury, such as diffuse axonal injury, which interrupts the transport, will cause the distal axon to degenerate in a process called Wallerian degeneration. Cancer drugs that interfere with cancerous growth by altering microtubules (which are necessary for cell division) damage nerves because the microtubules are necessary for axonal transport.

Infection[edit]

The rabies virus reaches the central nervous system by retrograde axoplasmic flow.[25] The tetanus neurotoxin is internalised at the neuromuscular junction through binding the nidogen proteins and is retrogradely transported towards the soma in signaling endosomes.[26] Neurotropic viruses, such the herpesviruses, travel inside axons using cellular transport machinery, as has been shown in work by Elaine Bearer’s group.[27][28] Other infectious agents are also suspected of using axonal transport.[29] Such infections are now thought to contribute to Alzheimer’s disease and other neurodegenerative neurological disorders.[30][31]

See also[edit]

  • Intraflagellar transport

References[edit]

  1. ^ Sabry J, O’Connor TP, Kirschner MW (June 1995). «Axonal transport of tubulin in Ti1 pioneer neurons in situ». Neuron. 14 (6): 1247–56. doi:10.1016/0896-6273(95)90271-6. PMID 7541635.
  2. ^ a b c d Oztas E (2003). «Neuronal Tracing» (PDF). Neuroanatomy. 2: 2–5. Archived (PDF) from the original on 2005-10-25.
  3. ^ Karp G, van der Geer P (2005). Cell and molecular biology: concepts and experiments (4th ed.). John Wiley. p. 344. ISBN 978-0-471-46580-5.
  4. ^ a b Bear MF, Connors BW, Paradso MA (2007). Neuroscience : exploring the brain (3rd ed.). Lippincott Williams & Wilkins. p. 41. ISBN 978-0-7817-6003-4.
  5. ^ Giustetto M, Hegde AN, Si K, Casadio A, Inokuchi K, Pei W, Kandel ER, Schwartz JH (November 2003). «Axonal transport of eukaryotic translation elongation factor 1alpha mRNA couples transcription in the nucleus to long-term facilitation at the synapse». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 100 (23): 13680–5. Bibcode:2003PNAS..10013680G. doi:10.1073/pnas.1835674100. PMC 263873. PMID 14578450.
  6. ^ Si K, Giustetto Si K, Giustetto M, Etkin A, Hsu R, Janisiewicz AM, Miniaci MC, Kim JH, Zhu H, Kandel ER (December 2003). «A neuronal isoform of CPEB regulates local protein synthesis and stabilizes synapse-specific long-term facilitation in aplysia». Cell. 115 (7): 893–904. doi:10.1016/s0092-8674(03)01021-3. PMID 14697206. S2CID 15552012.
  7. ^ Maday, Sandra; Twelvetrees, Alison E.; Moughamian, Armen J.; Holzbaur, Erika L.F. (October 2014). «Axonal Transport: Cargo-Specific Mechanisms of Motility and Regulation». Neuron. 84 (2): 292–309. doi:10.1016/j.neuron.2014.10.019. PMC 4269290. PMID 25374356.
  8. ^ a b c d Roy S, Zhang B, Lee VM, Trojanowski JQ (January 2005). «Axonal transport defects: a common theme in neurodegenerative diseases». Acta Neuropathologica. 109 (1): 5–13. doi:10.1007/s00401-004-0952-x. PMID 15645263. S2CID 11635065.
  9. ^ Brown A (March 2003). «Axonal transport of membranous and nonmembranous cargoes: a unified perspective». The Journal of Cell Biology. 160 (6): 817–21. doi:10.1083/jcb.200212017. PMC 2173776. PMID 12642609.
  10. ^ Scott DA, Das U, Tang Y, Roy S (May 2011). «Mechanistic logic underlying the axonal transport of cytosolic proteins». Neuron. 70 (3): 441–54. doi:10.1016/j.neuron.2011.03.022. PMC 3096075. PMID 21555071.
  11. ^ Roy S, Winton MJ, Black MM, Trojanowski JQ, Lee VM (March 2007). «Rapid and intermittent cotransport of slow component-b proteins». The Journal of Neuroscience. 27 (12): 3131–8. doi:10.1523/JNEUROSCI.4999-06.2007. PMC 6672457. PMID 17376974.
  12. ^ Kuznetsov AV (2011). «Analytical solution of equations describing slow axonal transport based on the stop-and-go hypothesis». Central European Journal of Physics. 9 (3): 662–673. Bibcode:2011CEJPh…9..662K. doi:10.2478/s11534-010-0066-0.
  13. ^ Holland DJ, Miranda-Saksena M, Boadle RA, Armati P, Cunningham AL (October 1999). «Anterograde transport of herpes simplex virus proteins in axons of peripheral human fetal neurons: an immunoelectron microscopy study». Journal of Virology. 73 (10): 8503–11. doi:10.1128/JVI.73.10.8503-8511.1999. PMC 112870. PMID 10482603.
  14. ^ Satpute-Krishnan P, DeGiorgis JA, Conley MP, Jang M, Bearer EL (October 2006). «A peptide zipcode sufficient for anterograde transport within amyloid precursor protein». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 103 (44): 16532–7. Bibcode:2006PNAS..10316532S. doi:10.1073/pnas.0607527103. PMC 1621108. PMID 17062754.
  15. ^ Seamster PE, Loewenberg M, Pascal J, Chauviere A, Gonzales A, Cristini V, Bearer EL (October 2012). «Quantitative measurements and modeling of cargo-motor interactions during fast transport in the living axon». Physical Biology. 9 (5): 055005. Bibcode:2012PhBio…9e5005S. doi:10.1088/1478-3975/9/5/055005. PMC 3625656. PMID 23011729.
  16. ^ Gallagher JJ, Zhang X, Ziomek GJ, Jacobs RE, Bearer EL (April 2012). «Deficits in axonal transport in hippocampal-based circuitry and the visual pathway in APP knock-out animals witnessed by manganese enhanced MRI». NeuroImage. 60 (3): 1856–66. doi:10.1016/j.neuroimage.2012.01.132. PMC 3328142. PMID 22500926.
  17. ^ Bearer EL, Manifold-Wheeler BC, Medina CS, Gonzales AG, Chaves FL, Jacobs RE (October 2018). «Alterations of functional circuitry in aging brain and the impact of mutated APP expression». Neurobiology of Aging. 70: 276–290. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2018.06.018. PMC 6159914. PMID 30055413.
  18. ^ Gibbs KL, Kalmar B, Sleigh JN, Greensmith L, Schiavo G (January 2016). «In vivo imaging of axonal transport in murine motor and sensory neurons». Journal of Neuroscience Methods. 257: 26–33. doi:10.1016/j.jneumeth.2015.09.018. PMC 4666412. PMID 26424507.
  19. ^ Sleigh J, Schiavo G (2016). «Older but not slower: aging does not alter axonal transport dynamics of signalling endosomes in vivo». Matters. 2 (6). doi:10.19185/matters.201605000018.
  20. ^ Cui B, Wu C, Chen L, Ramirez A, Bearer EL, Li WP, Mobley WC, Chu S (August 2007). «One at a time, live tracking of NGF axonal transport using quantum dots». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 104 (34): 13666–71. Bibcode:2007PNAS..10413666C. doi:10.1073/pnas.0706192104. PMC 1959439. PMID 17698956.
  21. ^ Saladin, Kenneth. Anatomy and Physiology: The Unity of Form and Function. Sixth. New York : McGraw-Hill, 2010. 445. Print.
  22. ^ Bearer EL, Breakefield XO, Schuback D, Reese TS, LaVail JH (July 2000). «Retrograde axonal transport of herpes simplex virus: evidence for a single mechanism and a role for tegument». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 97 (14): 8146–50. Bibcode:2000PNAS…97.8146B. doi:10.1073/pnas.97.14.8146. PMC 16684. PMID 10884436.
  23. ^ Maday S, Twelvetrees AE, Moughamian AJ, Holzbaur EL (October 2014). «Axonal transport: cargo-specific mechanisms of motility and regulation». Neuron. 84 (2): 292–309. doi:10.1016/j.neuron.2014.10.019. PMC 4269290. PMID 25374356.
  24. ^ Sleigh JN, Rossor AM, Fellows AD, Tosolini AP, Schiavo G (December 2019). «Axonal transport and neurological disease». Nat Rev Neurol. 15 (12): 691–703. doi:10.1038/s41582-019-0257-2. PMID 31558780. S2CID 203437348.
  25. ^ Mitrabhakdi E, Shuangshoti S, Wannakrairot P, Lewis RA, Susuki K, Laothamatas J, Hemachudha T (November 2005). «Difference in neuropathogenetic mechanisms in human furious and paralytic rabies». Journal of the Neurological Sciences. 238 (1–2): 3–10. doi:10.1016/j.jns.2005.05.004. PMID 16226769. S2CID 25509462.
  26. ^ Bercsenyi K, Schmieg N, Bryson JB, Wallace M, Caccin P, Golding M, Zanotti G, Greensmith L, Nischt R, Schiavo G (November 2014). «Tetanus toxin entry. Nidogens are therapeutic targets for the prevention of tetanus» (PDF). Science. 346 (6213): 1118–23. doi:10.1126/science.1258138. PMID 25430769. S2CID 206560426.{{cite journal}}: CS1 maint: url-status (link)
  27. ^ Satpute-Krishnan P, DeGiorgis JA, Bearer EL (December 2003). «Fast anterograde transport of herpes simplex virus: role for the amyloid precursor protein of alzheimer’s disease». Aging Cell. 2 (6): 305–18. doi:10.1046/j.1474-9728.2003.00069.x. PMC 3622731. PMID 14677633.
  28. ^ Cheng SB, Ferland P, Webster P, Bearer EL (March 2011). «Herpes simplex virus dances with amyloid precursor protein while exiting the cell». PLOS ONE. 6 (3): e17966. Bibcode:2011PLoSO…617966C. doi:10.1371/journal.pone.0017966. PMC 3069030. PMID 21483850.
  29. ^ Bearer EL, Satpute-Krishnan P (September 2002). «The role of the cytoskeleton in the life cycle of viruses and intracellular bacteria: tracks, motors, and polymerization machines». Current Drug Targets. Infectious Disorders. 2 (3): 247–64. doi:10.2174/1568005023342407. PMC 3616324. PMID 12462128.
  30. ^ Itzhaki RF, Lathe R, Balin BJ, Ball MJ, Bearer EL, Braak H, et al. (2016). «Microbes and Alzheimer’s Disease». Journal of Alzheimer’s Disease. 51 (4): 979–84. doi:10.3233/JAD-160152. PMC 5457904. PMID 26967229.
  31. ^ «No place like asphalt for these hardy microbes». New Scientist. 206 (2757): 15. 2010. doi:10.1016/s0262-4079(10)60991-8.
Источник

Активный транспорт органелл, белков и РНК по аксону уже давно интересует научный мир, ведь жизнедеятельность всего аксона, что может достигать длины одного метра, зависит от процессов, происходящих в соме нейрона. В 1976 году Гриффином и коллегами было показано, что мембранные органеллы движутся по направлению к дистальному концу аксона «быстро» (до 40 см в день), а белки цитоскелета и некоторые другие — медленно (< 8 мм в день).

Транспорт из сомы был назван «антероградным», а в обратном направлении — «ретроградным», а эти термины используются и по сей день. Первый необходим для транспорта новосинтезированных белков, нейромедиаторов и т. д. к пресинаптической мембране, а второй же важен, например, для реакции на повреждение дистальных отделов аксона.

Микротрубочки — структуры из белка тубулина, обладающие полярностью («+» конец, постоянно удлиняющийся, направлен к концу аксона, а «-», более стабильный — в соме). В процессах транспорта они играют роль «рельс», по которым «ездят» белковые моторы. С ними тесно связаны белки, ассоциированные с микротрубочками (MAP), каноническая роль которых — контроль за полимеризацией и стабилизацией микротрубочек, но они также выполняют и регуляторную роль, модулируя связывание с моторами.

Моторные белки делятся на два больших класса: кинезины и динеины. Первые представляют собой огромное суперсемейство; более всего богата разнообразием его представителей именно нервная система: в мозге экспрессируется 38 генов кинезинов из 45 всех найденных. Кинезины делят на 14 семейств, соответственно структурному и функциональному сходству, из которых кинезины 1, 2 и 3 участвуют в аксональном транспорте.

Кинезины первого семейства обеспечивают быстрый транспорт широкого круга карго, включая органеллы, белки и РНК. Представители второго перемещают N-кадгерин, холин-ацетилтрансферазу и бета-катенин, а также фодрин-положительных предшественников плазмалеммы, а кинезины-3 — предшественников синаптических везикул. Отметим, что все кинезины обеспечивают сугубо антероградный транспорт.

Кинезин-1 (или просто кинезин) — гетеротетрамер, состоящий из двух тяжелых цепей (KHC) и двух легких (KLC). Каждая тяжелая цепь имеет составе глобулярный моторный домен, связывающий АТФ и контактирующий с микротрубочками, за которым следует «шейка», участвующая в димеризации, и «хвост», что служит для связывания с карго.

Семейство динеинов устроено много проще: конкретно моторную субъединицу кодирует один-единственный ген, хотя и есть вариации в других субъединицах. Динеины, в отличие от кинезинов, в зависимости от контекста и структуры, обеспечивают оба вида транспорта, как антероградный, к плюс-концу, так и ретроградный. Для большинства действий, выполняемых этими белками, требуется специфический активатор, динактин — высококонсервативный мультибелковый комплекс.

Кинезины и динеины несколько различаются по свойствам: помимо уже указанных отличий в направлении движения, первые «сильнее» — развивают силу до 5 пиконьютонов, вторые же — до 1 пН; динеины способны к «командной работе», так как могут перемещаться в разные стороны, и для эффективного движения требуется совместная деятельность нескольких белков, чего не скажешь о кинезинах.

Как показали опыты, карго в процессе движения связывается с различными типами моторных белков, к примеру, выяснилось, что даже аутофагосомы, движущиеся строго в одном направлении, связываются как с кинезинами, так и динеинами; другими словами, противодействующими друг другу моторами.

Предложено три модели взаимодействия белков: первая проста — кинезины и динеины соперничают друг с другом, и кто окажется сильнее, в ту сторону движение и пойдет; исходя из второй, мы скажем, что моторные белки работают по очереди, а процесс строго регулируется внешними стимулами. Точка зрения авторов третьей модели находится посередине между двумя предыдущими и заключается в том, что хоть процесс взаимодействия и контролируется, но работают одновременно оба типа моторов, а эффект зависит от того, какой из них будет ингибирован сильнее. И всё больше доказательств получает именно последняя, и в настоящий момент, несмотря на множество белых пятен в нашем понимании процессов транспорта, сомнений не вызывают четыре положения:

  1. Двигатели остаются стабильно связанными с грузом во время транспортировки, даже когда они неактивны;
  2. Для эффективного перемещения даже крупных (> 1 мкм) органелл вдоль микротрубочки необходим лишь небольшой набор двигателей. Эти двигатели функционируют группами, при этом возможно даже противодействие внутри этих групп;
  3. Двигатели регулируются механизмами, которые могут включать в себя Rab-специфическую регуляцию, регуляцию киназами, фосфатазами и адаптерными белками (scaffolding proteins);
  4. Мутации в моторах, адаптерах, или регуляторах могут приводить к нейродегенерации или гибели нейронов (таблица), что согласуется с существенной ролью аксонального транспорта в поддержании гомеостаза нейронов.

Транспорт предшественников синаптических везикул (synaptic vesicle precursors, SVP) и везикул с плотным ядром (dense core vesicles, DCV), содержащих нейропептиды и нейротрофины, регулируется и осуществляется по-разному.

SVP транспортируются кинезинами третьего семейства, а именно KIF1A; было показано, что у мышей с нокаутом по соответствующему гену не происходит нормального развития синапсов. Адаптерами для них служат белки липрин-α и DENN/MADD, обладающие специфичностью к SVP и к кинезинам-3. Антероградный транспорт DCV происходит по тому же механизму, при этом регуляция осуществляется с помощью циклин-зависимой киназы 5, что активирует кинезины, обеспечивая однонаправленный транспорт.

В то же время, DCV, содержащие BDNF (нейротрофический фактор мозга), должны быть способны двигаться в обоих направлениях, в зависимости от контекста. Куда пойдет везикула решается с помощью ковалентных модификаций белка хантингтина (huntingtin, гентингтин). Дефосфорилированный, он увеличивает активность динеина, происходит ретроградный транспорт, а если же серин в 421 положении фосфорилируется, активируется кинезин-1, и везикула начинает быстро двигаться к пресинаптической терминали.

Транспорт различных сигнальных молекул, синтезируемых тканями, иннервирующихся конкретным нервом, начинается с их связывания с рецепторами на пресинаптической мембране, а затем они движутся по направлению к соме нейрона. К примеру, нейротрофины связываются со своими рецепторами (TrkA, B, C, p75), происходит их эндоцитоз, потом образуются так называемые сигнальные эндосомы, транспортируемые посредством динеин-динактиновых комплексов в тело нейрона.

Митохондрии, «энергетические станции», а также депо кальция клетки, тоже движутся в обоих направлениях, в зависимости от контекста. При повышении концентрации кальция, что наблюдается в местах повышенной синаптической активности, митохондрии перестают двигаться, в свою очередь положительно модулируя высвобождение SVP, обеспечивая тем самым стабильность амплитуд возбуждающего постсинаптического потенциала.

Ионы кальция связываются с митохондриальной Rho-ГТФ-азой (MIRO), связанной с адаптерными белками кинезинов-1 TRAK1 и 2, в результате чего ингибируется активность ассоциированной с ней моторной единицы кинезина-1. Белок синтафиллин, тоже реагирующий на повышение концентрации кальция, взаимодействует как с кинезином-1, так и с микротрубочками, что приводит к аналогичному эффекту. В то же время синтабулин, FEZ1 и некоторые другие белки повышают подвижность митохондрий; но работают ли они независимо, связаны ли с комплексом MIRO/TRAK, пока неизвестно.

Описанные карго движутся «быстро», но огромное число синтезированных сомой белков — нейрофиламентов и пр. транспортируется медленным способом. Очень медленным: расстояние в 1 м некоторые белки проходят больше чем за три месяца, а темп такой в силу того факта, что короткие «перебежки» чередуются с длительными паузами, хотя в движении и участвуют такие мощные моторы, как кинезин-1.

Источники:

  1. Maday S. et al. Axonal transport: cargo-specific mechanisms of motility and regulation //Neuron. – 2014. – Т. 84. – №. 2. – С. 292-309.
  2. Lawrence C. J. et al. A standardized kinesin nomenclature //The Journal of cell biology. – 2004. – Т. 167. – №. 1. – С. 19-22.

Нашли опечатку? Выделите фрагмент и нажмите Ctrl+Enter.

Источник

Аксональный транспорт, также называемый аксоплазматический транспорт или же аксоплазматический поток, это клеточный процесс отвечает за перемещение митохондрии, липиды, синаптические везикулы, белки, и другие органеллы в и из нейрон с Тело клетки, сквозь цитоплазма своего аксон называется аксоплазма.[1] Поскольку некоторые аксоны имеют длину порядка метра, нейроны не могут полагаться на диффузию, чтобы нести продукты ядра и органелл к концам своих аксонов. Аксональный транспорт также отвечает за перемещение молекул, предназначенных для деградации, от аксона обратно в тело клетки, где они расщепляются лизосомы.[2]

Дайнейн, моторный белок, ответственный за ретроградный аксональный транспорт, переносит везикулы и другие клеточные продукты к телам клеток нейронов. Его легкие цепи связывают груз, а его глобулярные головные области связывают микротрубочка, «медленно двигаясь» по нему.

Движение к телу клетки называется ретроградным транспортом, а движение к синапс называется антероградным транспортом.[3][4]

Механизм

Подавляющее большинство аксональных белков синтезируется в теле нейрональных клеток и транспортируется по аксонам. Немного трансляция мРНК был продемонстрирован в аксонах.[5][6] Транспорт аксонов происходит на протяжении всей жизни нейрона и необходим для его роста и выживания. Микротрубочки (сделано из тубулин ) проходят по длине аксона и служат основными «дорожками» цитоскелета для транспортировки. Кинезин и динеин находятся моторные белки которые перемещают грузы в антерограде (вперед от сома к кончику аксона) и ретроградному (назад к соме (телу клетки)) направлениям соответственно. Моторные белки связывают и транспортируют несколько различных грузов, включая митохондрии, цитоскелет полимеры, аутофагосомы и синаптические везикулы содержащий нейротрансмиттеры.

Аксональный транспорт может быть быстрым или медленным, а также антероградным (от тела клетки) или ретроградным (перенос материалов от аксона к телу клетки).

Быстрый и медленный транспорт

Везикулярные грузы перемещаются относительно быстро (50–400 мм / день), тогда как транспортировка растворимых (цитозольных) и цитоскелетных белков занимает намного больше времени (перемещение менее 8 мм / день).[7] Основной механизм быстрого аксонального транспорта был понят в течение десятилетий, но механизм медленного аксонального транспорта стал ясен только недавно в результате продвинутых методы визуализации.[8] Методы флуоресцентной маркировки (например, флуоресцентная микроскопия ) сделали возможным прямую визуализацию транспорта в живых нейронах. (Смотрите также: Антероградное отслеживание.)

Недавние исследования показали, что движение цитоскелетных «медленных» грузов на самом деле происходит быстро, но в отличие от быстрых грузов, они часто останавливаются, что значительно снижает общую скорость транзита. Этот механизм известен как модель медленного аксонального транспорта «Stop and Go» и был широко подтвержден для транспорта нейрофиламентов цитоскелетного белка.[9] Движение растворимых (цитозольных) грузов является более сложным, но, по-видимому, имеет аналогичную основу, когда растворимые белки организуются в мультибелковые комплексы, которые затем передаются посредством временных взаимодействий с более быстро движущимися грузами, перемещающимися в быстром аксональном транспорте.[10][11][12] Аналогия — разница в тарифах на проезд между местными и скоростными поездами метро. Хотя оба типа поездов движутся между станциями с одинаковой скоростью, местному поезду требуется гораздо больше времени, чтобы добраться до конца линии, потому что он останавливается на каждой станции, тогда как экспресс делает всего несколько остановок по пути.

Антероградный транспорт

Антероградный (также называемый «ортоградным») перенос — это движение молекул / органелл наружу, от Тело клетки (также называемый сома ) к синапс или же клеточная мембрана.

Антероградное движение отдельных грузов (в транспортные везикулы ) как быстрых, так и медленных компонентов вдоль микротрубочка[4] опосредовано кинезины.[2] Некоторые кинезины участвуют в медленном транспорте,[8] хотя механизм создания «пауз» в пути медленных составных грузов пока неизвестен.

Существует два класса медленного антероградного транспорта: медленный компонент a (SCa), который несет в основном микротрубочки, и нейрофиламенты 0,1-1 миллиметра в день, и медленный компонент b (SCb), который переносит более 200 различных белков и актин со скоростью до 6 миллиметров в день.[8] Медленный компонент b, который также несет актин, транспортируется в аксонах клеток сетчатки со скоростью 2-3 миллиметра в день.

Во время реактивации из-за задержки вирус простого герпеса (HSV) входит в свой литический цикл, и использует механизмы антероградного транспорта для миграции из ганглии задних корешков нейроны кожи или слизистой оболочки, на которые он впоследствии влияет.[13]

Рецептор карго для моторов антероградного транспорта, кинезины, был идентифицирован как белок-предшественник амилоида (АРР), родительский белок, который производит сенильные бляшки, обнаруживаемые при болезни Альцгеймера.[14] Пептид из 15 аминокислот на карбоксильном конце цитоплазмы АРР связывается с высоким сродством с обычным кинезином-1 и опосредует транспорт экзогенного груза в гигантском аксоне кальмара.[15]

Марганец, контрастное вещество для T1-взвешенная МРТ, перемещается антероградным транспортом после стереотаксической инъекции в мозг экспериментальных животных и, таким образом, выявляет схему с помощью МРТ всего мозга у живых животных, как впервые было сделано Робией Паутлер, Элейн Бирер и Расс Джейкобс. Исследования на мышах с нокаутом кинезин-легкая цепь-1 показали, что Mn2+ перемещается посредством транспорта на основе кинезина в зрительном нерве и в головном мозге. Транспорт как в проекциях гиппокампа, так и в зрительном нерве также зависит от APP.[16] Транспорт из гиппокампа в передний мозг снижается с возрастом, а место назначения изменяется из-за наличия бляшек болезни Альцгеймера.[17]

Ретроградный транспорт

Ретроградный транспорт перемещает молекулы / органеллы от концов аксона к Тело клетки. Ретроградный аксональный транспорт опосредуется цитоплазматическим динеин, и используется, например, для отправки химических сообщений и эндоцитоз продукты направляются в эндолизосомы от аксона обратно в клетку.[2] Работает в среднем in vivo скорость около 2 мкм / сек,[18][19] быстрый ретроградный транспорт может преодолевать 10-20 сантиметров в день.[2]

Быстрый ретроградный транспорт возвращает использованные синаптические пузырьки и другие материалы в сому и сообщает соме о состояниях на терминалах аксонов. Ретроградный транспорт переносит сигналы выживания из синапса обратно в тело клетки, такие как TRK, рецептор фактора роста нервов.[20] Некоторые патогены используют этот процесс для вторжения в нервную систему. Они входят в дистальные кончики аксона и перемещаются к соме ретроградным транспортом. Примеры включают столбнячный токсин и вирусы простого герпеса, бешенства и полиомиелита. При таких инфекциях задержка между инфицированием и появлением симптомов соответствует времени, необходимому для того, чтобы патогены достигли соматических клеток.[21] Вирус простого герпеса перемещается по аксонам в обоих направлениях в зависимости от своего жизненного цикла, при этом полярность ретроградного транспорта доминирует для поступающих капсидов.[22]

Последствия прерывания

Всякий раз, когда транспорт аксонов подавляется или прерывается, нормальная физиология становится патофизиологией, и накопление аксоплазмы, называемое аксональный сфероид, может привести. Поскольку транспорт аксонов может быть нарушен множеством способов, аксональные сфероиды можно увидеть при многих различных классах заболеваний, включая генетические, травматические, ишемические, инфекционные, токсические, дегенеративные и специфические заболевания белого вещества называется лейкоэнцефалопатии. Несколько редких нейродегенеративные заболевания связаны с генетические мутации в моторных белках, кинезин и динеин, и в этих случаях вероятно, что транспорт аксонов является ключевым игроком в опосредовании патологии.[23][24] Дисфункциональный аксональный транспорт также связан со спорадическими (распространенными) формами нейродегенеративных заболеваний, таких как Болезнь Альцгеймера и Болезнь Паркинсона.[8] Это в основном связано с многочисленными наблюдениями, что большие скопления аксонов неизменно наблюдаются в пораженных нейронах, и что гены, о которых известно, что они играют роль в семейных формах этих заболеваний, также предположительно играют роль в нормальном аксональном транспорте. Однако прямых доказательств участия аксонального транспорта в последних заболеваниях мало, и другие механизмы (такие как прямая синаптотоксичность) могут быть более актуальными.

Остановка аксоплазматического кровотока на краю ишемической области при сосудистых ретинопатиях приводит к набуханию нервных волокон, которое приводит к мягкому экссудату или ватным пятнам.

Поскольку аксон зависит от аксоплазматического транспорта жизненно важных белков и материалов, повреждения, такие как диффузное повреждение аксонов который прерывает транспорт, вызовет дистальный аксон дегенерирует в процессе, называемом Валлеровское вырождение. Противораковые препараты которые мешают раку, изменяя микротрубочки (которые необходимы для деление клеток ) повреждают нервы, потому что микротрубочки необходимы для транспорта аксонов.

Инфекционное заболевание

В вирус бешенства достигает центральной нервной системы ретроградным потоком аксоплазмы.[25] Столбнячный нейротоксин усваивается в нервномышечное соединение путем связывания нидоген белков и ретроградно транспортируется к соме в сигнальных эндосомах.[26] Нейротропные вирусы, такие как герпесвирусы, перемещаются внутри аксонов с помощью клеточного транспортного механизма, как было показано в работе группы Элейн Беарэр.[27][28] Другие инфекционные агенты также подозреваются в использовании аксонального транспорта.[29] В настоящее время считается, что такие инфекции способствуют развитию болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных неврологических расстройств.[30][31]

Смотрите также

  • Внутрилагеллярный транспорт

Рекомендации

  1. ^ Сабри Дж., О’Коннор Т.П., Киршнер М.В. (июнь 1995 г.). «Аксональный транспорт тубулина в пионерных нейронах Ti1 in situ». Нейрон. 14 (6): 1247–56. Дои:10.1016/0896-6273(95)90271-6. PMID  7541635.
  2. ^ а б c d Озтас Э (2003). «Нейрональное отслеживание» (PDF). Нейроанатомия. 2: 2–5. В архиве (PDF) из оригинала от 25 октября 2005 г.
  3. ^ Карп Г, ван дер Гир П. Клеточная и молекулярная биология: концепции и эксперименты (4-е изд.). Джон Вили. п.344. ISBN  978-0-471-46580-5.
  4. ^ а б Медведь М.Ф., Коннорс Б.В., Парадсо Массачусетс (2007). Неврология: исследование мозга (3-е изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п.41. ISBN  978-0-7817-6003-4.
  5. ^ Джустетто М., Хегде А.Н., Си К., Касадио А., Инокучи К., Пей В., Кандел Э. Р., Шварц Дж. Х. (ноябрь 2003 г.). «Аксональный транспорт мРНК фактора элонгации трансляции 1альфа эукариот связывает транскрипцию в ядре с долгосрочным облегчением в синапсе». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 100 (23): 13680–5. Bibcode:2003ПНАС..10013680Г. Дои:10.1073 / pnas.1835674100. ЧВК  263873. PMID  14578450.
  6. ^ Си К. Джустетто Си К., Джустетто М., Эткин А., Хсу Р., Янисевич А. М., Миньячи М. С., Ким Дж. Х., Чжу Х., Кандел Е. Р. (декабрь 2003 г.). «Нейрональная изоформа CPEB регулирует локальный синтез белка и стабилизирует синапс-специфическое долгосрочное облегчение при аплизии». Клетка. 115 (7): 893–904. Дои:10.1016 / s0092-8674 (03) 01021-3. PMID  14697206. S2CID  15552012.
  7. ^ Мадай, Сандра; Twelvetrees, Элисон Э .; Мугамян, Армен Дж .; Хольцбаур, Эрика Л.Ф. (октябрь 2014 г.). «Аксональный транспорт: специфические для груза механизмы движения и регуляции». Нейрон. 84 (2): 292–309. Дои:10.1016 / j.neuron.2014.10.019. ЧВК  4269290. PMID  25374356.
  8. ^ а б c d Рой С., Чжан Б., Ли В.М., Трояновский JQ (январь 2005 г.). «Дефекты аксонального транспорта: общая тема нейродегенеративных заболеваний». Acta Neuropathologica. 109 (1): 5–13. Дои:10.1007 / s00401-004-0952-x. PMID  15645263. S2CID  11635065.
  9. ^ Браун А (март 2003 г.). «Аксональный транспорт мембранных и немембранозных грузов: единая перспектива». Журнал клеточной биологии. 160 (6): 817–21. Дои:10.1083 / jcb.200212017. ЧВК  2173776. PMID  12642609.
  10. ^ Скотт Д.А., Дас У, Тан И, Рой С. (май 2011 г.). «Механистическая логика, лежащая в основе аксонального транспорта цитозольных белков». Нейрон. 70 (3): 441–54. Дои:10.1016 / j.neuron.2011.03.022. ЧВК  3096075. PMID  21555071.
  11. ^ Рой С., Винтон М.Дж., Блэк М.М., Трояновский Д.К., Ли В.М. (март 2007 г.). «Быстрый и прерывистый котранспорт медленных белков компонента-b». Журнал неврологии. 27 (12): 3131–8. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.4999-06.2007. ЧВК  6672457. PMID  17376974.
  12. ^ Кузнецов А.В. (2011). «Аналитическое решение уравнений, описывающих медленный аксональный транспорт на основе гипотезы остановки и движения». Центральноевропейский журнал физики. 9 (3): 662–673. Bibcode:2011CEJPh … 9..662K. Дои:10.2478 / s11534-010-0066-0.
  13. ^ Голландский ди-джей, Миранда-Саксена М., Боадл Р.А., Армати П., Каннингем А.Л. (октябрь 1999 г.). «Антероградный транспорт белков вируса простого герпеса в аксонах периферических нейронов плода человека: исследование с помощью иммуноэлектронной микроскопии». Журнал вирусологии. 73 (10): 8503–11. Дои:10.1128 / JVI.73.10.8503-8511.1999. ЧВК  112870. PMID  10482603.
  14. ^ Сатпуте-Кришнан П., ДеГиоргис Дж. А., Конли М. П., Джанг М., Носитель Е. Л. (октябрь 2006 г.). «Зип-код пептида, достаточный для антероградного транспорта в белке-предшественнике амилоида». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 103 (44): 16532–7. Bibcode:2006ПНАС..10316532С. Дои:10.1073 / pnas.0607527103. ЧВК  1621108. PMID  17062754.
  15. ^ Seamster PE, Loewenberg M, Pascal J, Chauviere A, Gonzales A, Cristini V, Bearer EL (октябрь 2012 г.). «Количественные измерения и моделирование грузомоторных взаимодействий при быстром переносе в живом аксоне». Физическая биология. 9 (5): 055005. Bibcode:2012ФБио … 9e5005S. Дои:10.1088/1478-3975/9/5/055005. ЧВК  3625656. PMID  23011729.
  16. ^ Галлахер Дж. Дж., Чжан Икс, Зиомек Дж. Дж., Джейкобс Р. Э., Несущий Е. Л. (апрель 2012 г.). «Дефицит аксонального транспорта в цепи на основе гиппокампа и зрительный путь у животных с нокаутом APP, подтвержденный МРТ с усилением марганца». NeuroImage. 60 (3): 1856–66. Дои:10.1016 / j.neuroimage.2012.01.132. ЧВК  3328142. PMID  22500926.
  17. ^ Бирер Э.Л., Манифолд-Уиллер BC, Медина CS, Гонсалес АГ, Чавес Флорида, Якобс RE (октябрь 2018 г.) «Изменения функциональной схемы в стареющем мозге и влияние мутировавшего выражения АРР». Нейробиология старения. 70: 276–290. Дои:10.1016 / j.neurobiolaging.2018.06.018. ЧВК  6159914. PMID  30055413.
  18. ^ Гиббс К.Л., Кальмар Б., Сани Дж. Н., Гринсмит Л., Скьяво Г. (январь 2016 г.). «In vivo визуализация аксонального транспорта в моторных и сенсорных нейронах мышей». Журнал методов неврологии. 257: 26–33. Дои:10.1016 / j.jneumeth.2015.09.018. ЧВК  4666412. PMID  26424507.
  19. ^ Сани J, Скьяво G (2016). «Старше, но не медленнее: старение не влияет на динамику аксонального транспорта сигнальных эндосом in vivo». Имеет значение. 2 (6). Дои:10.19185 / questions.201605000018.
  20. ^ Цуй Б., Ву С., Чен Л., Рамирес А., Биэрр Э. Л., Ли В. П., Мобли В. К., Чу С. (август 2007 г.). «Одно за другим, отслеживание транспорта аксонов NGF с использованием квантовых точек». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 104 (34): 13666–71. Bibcode:2007PNAS..10413666C. Дои:10.1073 / pnas.0706192104. ЧВК  1959439. PMID  17698956.
  21. ^ Саладин, Кеннет. Анатомия и физиология: единство формы и функции. Шестое. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл, 2010. 445. Печать.
  22. ^ Биэрр Е.Л., Брейкфилд XO, Шубак Д., Риз Т.С., ЛаВейл Дж. Х. (июль 2000 г.). «Ретроградный аксональный транспорт вируса простого герпеса: доказательства единственного механизма и роли тегумента». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 97 (14): 8146–50. Bibcode:2000PNAS … 97.8146B. Дои:10.1073 / пнас.97.14.8146. ЧВК  16684. PMID  10884436.
  23. ^ Maday S, Twelvetrees AE, Мугамян AJ, Holzbaur EL (октябрь 2014 г.). «Аксональный транспорт: грузо-специфические механизмы движения и регуляции». Нейрон. 84 (2): 292–309. Дои:10.1016 / j.neuron.2014.10.019. ЧВК  4269290. PMID  25374356.
  24. ^ Сани Дж. Н., Россор А. М., Товарищи А. Д., Тосолини А. П., Скьяво Г. (декабрь 2019 г.). «Аксональный транспорт и неврологические заболевания». Нат Рев Нейрол. 15 (12): 691–703. Дои:10.1038 / s41582-019-0257-2. PMID  31558780. S2CID  203437348.
  25. ^ Митрабхакди Э., Шуангшоти С., Ваннакрайрот П., Льюис Р.А., Сусуки К., Лаотаматас Дж., Хемачуда Т. (ноябрь 2005 г.). «Различие в нейропатогенетических механизмах при бешеном и паралитическом бешенстве человека». Журнал неврологических наук. 238 (1–2): 3–10. Дои:10.1016 / j.jns.2005.05.004. PMID  16226769. S2CID  25509462.
  26. ^ Bercsenyi K, Schmieg N, Bryson JB, Wallace M, Caccin P, Golding M, Zanotti G, Greensmith L, Nischt R, Schiavo G (ноябрь 2014 г.). «Поступление токсина столбняка. Нидогены являются терапевтическими мишенями для профилактики столбняка» (PDF). Наука. 346 (6213): 1118–23. Дои:10.1126 / science.1258138. PMID  25430769. S2CID  206560426.
  27. ^ Сатпуте-Кришнан П., ДеГиоргис Дж. А., предъявитель Е. Л. (декабрь 2003 г.). «Быстрый антероградный транспорт вируса простого герпеса: роль белка-предшественника амилоида болезни Альцгеймера». Ячейка старения. 2 (6): 305–18. Дои:10.1046 / j.1474-9728.2003.00069.x. ЧВК  3622731. PMID  14677633.
  28. ^ Ченг С.Б., Ферланд П., Вебстер П., Бирер Е.Л. (март 2011 г.). «Вирус простого герпеса танцует с белком-предшественником амилоида при выходе из клетки». PLOS ONE. 6 (3): e17966. Bibcode:2011PLoSO … 617966C. Дои:10.1371 / journal.pone.0017966. ЧВК  3069030. PMID  21483850.
  29. ^ Носитель Э.Л., Сатпуте-Кришнан П. (сентябрь 2002 г.). «Роль цитоскелета в жизненном цикле вирусов и внутриклеточных бактерий: треки, двигатели и машины для полимеризации». Текущие целевые показатели по лекарствам. Инфекционные заболевания. 2 (3): 247–64. Дои:10.2174/1568005023342407. ЧВК  3616324. PMID  12462128.
  30. ^ Ицхаки Р.Ф., Токарный Р., Балин Б.Дж., Болл М.Дж., Несущий Е.Л., Браак Х. и др. (2016). «Микробы и болезнь Альцгеймера». Журнал болезни Альцгеймера. 51 (4): 979–84. Дои:10.3233 / JAD-160152. ЧВК  5457904. PMID  26967229.
  31. ^ «Нет места лучше асфальта для этих выносливых микробов». Новый ученый. 206 (2757): 15. 2010. Дои:10.1016 / s0262-4079 (10) 60991-8.
Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Трапы для канализации леруа
  • Трапики для бани купить в леруа
  • Трапик для душа под плитку купить леруа мерлен
  • Трапик для бани на пол в леруа мерлен
  • Трап с гидрозатвором для душа леруа мерлен